未得到有效管理的PWS患者 面临严重的并发症风险 PWS又称“小胖威利综合征”，是一种先天性罕见遗传病，全球范围内每10,000至30,000个新生儿中有1例受到影响[1]。据估计，中国的患者人数超过10万。 患儿往往有着典型的面容特征，如窄前额、杏仁眼、窄鼻梁、薄上唇、嘴角朝下等，大约60%至70%的患者伴有斜视。与此同时，患者自年幼起还面临一系列疾病的挑战，包括发育迟滞、身材矮小、智力障碍、生殖系统发育异常，以及脾气暴躁、顽固偏执、强迫症等行为问题[1]。 随着年龄增长，未得到有效管理的PWS患者将面临严重肥胖导致的并发症风险，包括糖尿病、高血脂、高血压、脊柱侧弯以及心肺功能衰竭等问题，这对他们的生存构成重大威胁。 尽管目前尚无根治方法，但早期识别、综合干预和严格饮食管控结合生长激素疗法，能够明显改善患者生活质量，减轻症状负担[2]。
PWS由第15号染色体缺陷引起
PWS的遗传模式较为复杂，主要涉及父源性第15号染色体长臂（15q11.2-q13）上的基因缺陷。在正常情况下，来自父亲的这部分基因区域在个体中表达活跃，而母亲传递的相同区段则处于沉默状态。然而，在PWS患者中，父亲的基因片段要么完全缺失，要么发生了甲基化异常导致失活，从而造成相关基因表达不足，触发了一系列临床症状的发生。
PWS的变异类型可以分为： 1.父源染色体15q11.2-q13片段缺失：最常见的情形，占比约65%-75%，在中国和亚洲人群中甚至高达80%以上[3]。 2.母源同源二倍体导致15q11.2-q13区域的父源等位基因缺失：占比约20%-30%，患者两条15号染色体源自母亲，而没有携带父源的相应区域。 3.另有占比约5%的少数情况，是由基因突变或染色体重排（印记中心微缺失及突变、15染色体平衡易位）引起的[4]。
值得一提的是，大多数PWS案例并不直接遗传自父母，因为这些基因改变通常是首次出现在孩子身上，而非家族遗传。这意味着即便父母健康，仍有可能孕育出患有PWS的孩子。
MS-MLPA是小胖威利综合征 分子诊断的首选方法 针对儿童期不明原因的体重过快增长、异常食欲亢进，伴随有特征性面容变化，如头颅长、杏仁眼、小口薄唇、嘴角向下等，PWS应当纳入考量范畴。PWS的诊断需结合临床表现、辅助检查与遗传学分析。 分子诊断作为PWS确诊的重要手段之一，能从细胞分子水平上明确诊断PWS，同时对与PWS有类似症状的一系列疾病（如婴儿期肌无力症、生长迟滞伴智力障碍及肥胖症等）进行鉴别诊断。 小胖威利综合征的分子诊断策略[2]
其中，DNA甲基化分析能够识别99%以上的PWS病例，涵盖各种遗传变异形态，包括父源缺失、母源单倍体及印记中心异常[5,6]。DNA甲基化分析的常见检测方法包括MS-PCR和MS-MLPA。其中，MS-MLPA在识别DNA甲基化状态及遗传物质损失方面优势显著，成为小胖威利综合征分子诊断领域的首选技术。
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小胖威利综合征护理指南核心要点 婴儿阶段：确保充分营养，必要时采用特殊奶嘴或鼻饲辅助；监控肾上腺、肌肉力量和隐睾状况。 儿童时期：重点关注体重控制，防止超重。 青春期：激素疗法促进第二性征成熟，检查肾上腺功能。 成年人：强调自主管理和健康生活习惯，培养个人自理技能。 关键策略 饮食与营养：控制卡路里，保证均衡膳食，养成良好饮食习惯。 性腺发育：绒毛膜促性腺激素或性激素支持青春期发展。 药物干预：生长激素助力婴幼儿期全面发展，持续至成年以增强生活质量。 康复措施：言语与认知训练，提升日常沟通与理解能力。 参考文献 [1] 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组, 《中华儿科杂志》编辑委员会. 中国Prader-Willi综合征诊治专家共识(2015) [J] . 中华儿科杂志,2015,53 (6): 419-424. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2015.06.005 [2] Emerick JE,Vogt KS. Endocrine manifestations and managementof Prader-Willi syndrome [ 」]. Int J Pediatr Endocrinol, 2013 ,2013(1):14 [3] L W, Qi Y, Cui B, et al. Clinical and genetic features of PraderWilli syndrome in China [」].EurJPediatr,2014,173(1):81.86. [4] Cassidy SB,Driscoll DJ. Prader-Willi syndrome [J]. Eur J HumGenet,2009，17(1):3-13. [5] Rooms L,Reyniers E,van Luijk R,et al. Subtelomeric deletionsdetected in patients with idiopathic mental retardation usingmultiplex ligation-dependent probe amplification ( MLPA )[ 」].Hum Mutat,2004,23(1):17-21. [6] Procter M,Chou IS, Tang W,et al. Molecular diagnosis ofPrader-Willi and Angelman syndromes by methylation-specificmethylation-specific multiple ligationmelting analysis anddependent probe amplification[J]. Clin Chem,2006,52(7):1276-1283.
